Moctezuma II souverain de Tenochtitlán (→ 1520).
Les Anglais s'installent à Terre-Neuve pour exploiter les bancs de morues.
Un planisphère de Cantino indique [Terre-Neuve] comme "Terra del Rey de Portugal", il donne une image rigoureuse de l'océan indien et place correctement l'équateur, les tropiques et le cercle arctique.
Vasco da Gama fonde la colonie portugaise de Cochin, Inde.
Janvier
Le Séfévide Chah Ismaïl, désireux de venger la mort de son père et appuyé par les Qizilbash (« têtes rouges », turcs chiites certainement rattachés aux traditions chamaniques) vainc Alwand ibn Yusuf, sultan des Ak Koyunlu, puis son successeur Murad (1503) et entre dans Tabriz où il se proclame Chah.
Gaspar de Lemos atteint la région de Rio de Janeiro.
Février
10/02 Vasco de Gama prend le large pour un 2eme voyage en Inde, au commande de 15 nefs.
12/02 édit royal espagnol ordonnant l'expulsion d'Espagne des Maures non convertis, dix années après l'achèvement de la "Reconquista".
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Élévation de la ville de la paroisse de Porto Judeu, île de Terceira, par charte royale du roi D. Manuel Ier du Portugal.
Mars
11/03 Début du règne d'Ismail Ier, chah de Perse, créateur de la dynastie des Séfévides. Le chiisme devient la religion de la Perse.
Mai
04/05 Christophe Colomb entame son quatrième voyage en Amérique.
11/05 Colomb quitte Cadix pour son 4e voyage vers l'ouest, avec 4 caravelles et 148 compagnons.
Juin
23/06 Louis XII et Anne de Bretagne arrivent à Grenoble.
25/06 La reine Anne, à Grenoble, engage Jean Mouton comme chantre de sa chapelle.
Juillet
Colomb est le 1er européen à découvrir les fèves de cacao. Il n'accorde aucune importance à ces "amandes".
01/07 Élévation de la paroisse de Calheta au rang de ville et commune.
Août
26/08 Louis XII de France entre à Gênes.
Septembre
12/09 Colomb arrive sur la côte et navigue en direction du Sud à la recherche d'un passage vers l'ouest.
22/09 Soderini est désigné gonfalonier de Florence.
Octobre
15/10 Vespucci est de retour à Lisbonne.
18/10 L'Université de Wittenberg est fondée, à l'initiative du prince électeur Frédéric III de Saxe.
Novembre
Vespucci écrit à Lisbonne une lettre pour Pierfrancesco : il évoque les voyages portugais dans l'Océan indien, les navires asiatiques et les produits d'échange.
15/11 Lettre royale recommandant aux habitants de l'archipel de Madère d'utiliser les cendres pour lutter contre la punaise de la canne à sucre.
Décembre
31/12 César Borgia fait massacrer les barons de la famille des Orsini à Senigallia.