Mars
24/03 Le roi François débute la collection des Joyaux de la Couronne.
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Le roi François fonde le Collège des lecteurs royaux, à Paris, à la requête de Budé, pour dispenser un enseignement centré sur l'étude des humanités.
Juin
07/06 Le roi de France François Ier, accompagné de sa mère, arrive à Bordeaux, sur la route de Bayonne où doivent lui être remis ses fils otages par les Impériaux de Charles Quint.
Juillet
01/07 Libération des princes français.
06/07 François Ier retrouve ses deux fils otages, libérés par l'Espagne impériale, accompagnés de sa future seconde épouse Eléonore de Habsbourg, s½ur de leur geôlier Charles Quint, dans une abbaye de clarisses non loin de Villeneuve-de-Marsan, où il l'épousera dès le lendemain.
07/07 Le mariage franco-impérial de François Ier et d'Éléonore de Habsbourg, rencontrés ensemble seulement la veille, est célébré, près de Villeneuve-de-Marsan, après moult tractations d'État à État lors des mois précédents, et est rapidement consommé, accomplissant ainsi l'une des clauses principales de la "paix des Dames".
Août
07/08 Mariage de François Ier avec Eléonore d'Autriche.
Septembre
17/09 Rabelais s'inscrit à la faculté de médecine de Montpellier.
Novembre
01/11 Rabelais est reçu bachelier à la faculté de médecine de Montpellier.
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Etienne de la Boétie naît à Sarlat, fils d'un lieutenant particulier du sénéchal du Périgord.