Février
18/02 Hernán Cortés s'aventure au Mexique.
Juillet
24/07 Magellan jure loyauté au roi Charles V et reçoit l'étendard royal dans l'église de Santa María de la Victoria à Séville.
Août
15/08 La première ville de Panama est fondée par les Espagnols de Pedro Arias Dávila.
Septembre
20/09 La flotte de Magellan (5 navires, 275 hommes d'équipage) quitte Sanlúcar de Barrameda en quête des épices aux Moluques.
26/09 La flotte de Magellan arrive à Tenerife aux Canaries.
Novembre
08/11 Cortès entre dans Tenochtitlan [Mexico] où Moctezuma II l'accueille en grande pompe.