Charles Quint crée le poste d'Inquisiteur général des Pays-Bas espagnols, en y nommant François Vander Hulst, pour étendre son pouvoir à travers cette institution. Celle-ci réprime de manière particulièrement violente ce qui est considéré par l'Église catholique comme une hérésie.
Janvier
08/01 La Victoria traverse l'archipel de Solor et d'Alor.
09/01 Election du pape Adrien VI.
10/01 Mouillage de la Victoria sur la côte sud de l'île d'Alor.
25/01 Départ d'Alor et arrivée à Timor.
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Désertion de Martin de Ayamonte et de Bartolomé de Saldafia.
26/01 Une flotte ottomane de 400 navires débarque à Rhodes.
Février
03/02 La ville de Tolède se rend aux troupes de Carlos I pendant la Guerre des Communautés.
08/02 Départ de Timor. Descente vers le sud dans l'océan Indien.
12/02 La Victoria pénètre dans l'Océan Indien, faisant un large détour par les hautes latitudes pour éviter de rencontrer des navires portugais.
13/02 La Victoria double les îles de Savu et Raijua et gagne le large.
14/02 Joâo Lopes Carvalho, pilote de la Trinidad meurt sur l'île de Tidore.
Mars
09/03 Avec le premier de ses sermons Invokavit, Martin Luther revient à Wittenberg après son séjour à la Wartburg et intervient dans la dispute sur le mouvement de Wittenberg.
19/03 La ville de Toluca de Lerdo est fondée au Mexique.
22/03 Copernic propose d'utiliser son "De monetis" pour fixer le taux de change entre les monnaies prussienne et polonaise. Son taux de change est adopté.
Avril
06/04 La Trinidad quitte Tidore avec au moins 51 hommes (50 de la flotte, le Portugais Lourosa et quelques indigènes).
18/04 Le roi Henri II fait son entrée solennelle dans Metz, par la porte Serpenoise, sous un dais de drap d'or.
27/04 Défaite de François Ier face à Charles Quint à La Bicoque, perte du Milanais.
Mai
03/05 Les Français perdent Crémone et Gênes.
09/05 Mouillage, sans accostage, non loin de Great Fish River, sur la côte de l'actuelle Afrique du Sud.
19/05 La Victoria double le cap de Bonne-Espérance pendant la nuit.
29/05 L'Angleterre déclare la guerre à la France.
Juillet
09/07 A court d'eau et de vivres, la Victoria se résout à jeter l'ancre à l'île de Santiago au Cap-Vert : Elcano déclare aux autorités portugaises qu'il vient d'Amérique mais est "trahi" par un de ses marins qui paye un sac de riz avec du clou de girofle.
14/07 Les Portugais font prisonniers 13 membres de la Victoria, dont un Moluquois appelé Manuel.
15/07 La Victoria reprend la mer.
Août
20/08 11 des 13 hommes retenus au Cap-Vert quittent l'archipel pour Lisbonne.
21/08 Budé devient maître des requêtes et prévôt des marchands de Paris.
Septembre
04/09 La Victoria est en vue du cap Sâo Vicente au Portugal.
06/09 Arrivée à Séville du Victoria, bateau dirigé par Juan Sebastián Elcano, qui marque l'achèvement de la première circumnavigation du globe, de 1519 à 1522, par l'expédition de Fernand de Magellan qui lui n'en revient pas.
09/09 Les survivants du voyage de Magellan, en chemise et pieds nus, vont, chacun une torche en main, à l'église de Ste-Marie de la Victoire de Séville.
22/09 Un séisme provoque de graves destructions dans la ville de Fès et des dégâts à Tétouan.
Octobre
07/10 Roldan de Argote retenu au Cap-Vert quitte l'archipel pour Lisbonne.
15/10 Hernán Cortés devient gouverneur de la Nouvelle-Espagne.
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François Ier lance le 1er emprunt sous forme de rentes perpétuelles par l'intermédiaire de la Ville de Paris.
Novembre
L'Angleterre envahit la Picardie.
14/11 Anne de Beaujeu, princesse et ancienne régente de France, meurt à Chantelle (Allier).
Décembre
22/12 Fin du siège de Rhodes, en mer Égée ; Soliman le Magnifique s'empare de l'île.